Upregulation of PIR gene expression induced by human papillomavirus E6 and E7 in epithelial oral and cervical cells

La sobreexpresión de los oncogenes E6 y E7 es una característica distintiva de la carcinogénesis asociada al virus del papiloma humano de alto riesgo (VPH-AR). El objetivo de este trabajo fue caracterizar las células de cáncer epitelial oral y cervical que expresan las oncoproteínas E6 y E7 del VPH-AR. Un análisis transcriptómico mediante microarrays de ADN reveló que la expresión del gen PIR se detectó en células orales de manera dependiente de E6/E7 del VPH-AR. Además, se observó sobreexpresión de PIR en las células SiHa y Ca Ski positivas para VPH, mientras que fue indetectable en las células C33A negativas para VPH. La expresión de PIR dependió de la funcionalidad de las oncoproteínas E6 y E7 del VPH-AR, si bien la oncoproteína E7 presentó mayor actividad para inducir la sobreexpresión de PIR en comparación con E6. Además, al utilizar un siRNA para silenciar PIR en células orales que expresaban ectópicamente E6/E7 de VPH-AR, se observó un aumento significativo en los transcritos de E-cadherina y una disminución en los de vimentina, Slug, Zeb y Snail, lo que sugiere que la sobreexpresión de PIR inducida por VPH-AR participa en la transición epitelio-mesenquimal. Asimismo, la migración de las células con PIR silenciado disminuyó significativamente. Finalmente, mediante el uso de inhibidores de algunas vías específicas, se determinó que las vías de señalización EGFR/ERK y PI3K/AKT son importantes para la sobreexpresión de PIR mediada por E7. Se concluye que la expresión del gen PIR depende en gran medida de la expresión de las oncoproteínas de VPH-AR y es importante para la regulación de la transición epitelio-mesenquimal.