Three Prime Repair Exonuclease 1 (TREX1) expression correlates with cervical cancer cells growth in vitro and disease progression in vivo.

Las alteraciones en mecanismos específicos de reparación del daño del ADN en presencia de infección por el virus del papiloma humano (VPH) se han descrito en diferentes modelos experimentales. Sin embargo, el efecto global del VPH en la expresión de genes involucrados en estas vías no se ha analizado en detalle. En el presente estudio, comparamos el perfil de expresión de 135 genes involucrados en la reparación del daño del ADN entre queratinocitos humanos primarios (PHK), líneas celulares derivadas de cáncer de cuello uterino HPK-positivas (SiHa y HeLa) y HPV-negativas (C33A). Identificamos 9 genes cuyo patrón de expresión distingue las líneas celulares tumorales HPK-positivas de C33A. Además, observamos que la expresión de Three Prime Repair Exonuclease 1 (TREX1) está sobreexpresada exclusivamente en líneas celulares transformadas por HPK y en oncogenes HPV16 E6 y E7 que expresan PHK. Demostramos que el silenciamiento de TREX1 afecta en gran medida el potencial de crecimiento clonogénico e independiente del anclaje de las células tumorales. Demostramos que este efecto se asocia con la sobreexpresión de p53, la acumulación de células subG1 y requiere la expresión de E7 en tipos de VPH de alto riesgo. Finalmente, observamos un aumento en los niveles de TREX1 en muestras clínicas de lesiones precancerosas, carcinomas escamosos y adenocarcinomas. En conjunto, nuestros resultados indican que la sobreexpresión de TREX1 es importante para el crecimiento de células tumorales cervicales y podría contribuir al establecimiento y la progresión tumoral.