Reprimo as a potential biomarker for early detection in gastric cancer.

Propósito: El cáncer gástrico es una enfermedad curable si se diagnostica en una etapa temprana. Sin embargo, la mayoría de los casos se diagnostican en una etapa avanzada debido a la falta de programas de detección. Por lo tanto, la identificación de biomarcadores plasmáticos para la detección temprana es necesaria. Diseño experimental: Para buscar estos biomarcadores, evaluamos los patrones de metilación del ADN de 24 genes mediante PCR específica de metilación en tejidos primarios de 32 casos de cáncer gástrico recolectados retrospectivamente (grupo de prueba). La correlación entre la metilación y la expresión génica se evaluó en la línea celular MKN-45 después del tratamiento con 5-aza-2'-desoxicitidina. A continuación, se evaluaron los genes hipermetilados con mayor frecuencia en tejidos primarios y muestras de plasma de 43 casos de cáncer gástrico recolectados prospectivamente, así como en muestras de plasma de 31 controles asintomáticos emparejados por edad y género (grupo de validación). Resultados: En el grupo de prueba, 11 genes estaban hipermetilados en al menos el 50% de los casos (APC, SHP1, E-cadherina, ER, Reprimo, SEMA3B, 3OST2, p14, p15, DAPK y p16). Ocho genes (BRCA1, p73, RARb, hMLH1, RIZI, RUNX3, MGMT y TIMP3) se asociaron estadísticamente con una variante particular de cáncer gástrico, el tipo de célula en anillo de sello (P = 0,03). Siete genes (APC, SHP1, E-cadherina, ER, Reprimo, SEMA3B y 3OST2) se evaluaron a continuación en el grupo de validación. Confirmamos la alta frecuencia de metilación en tumores primarios para los siete genes. Sin embargo, solo APC y Reprimo se metilaron con frecuencia en muestras de plasma pareadas. En controles asintomáticos, solo Reprimo presentó una metilación poco frecuente en comparación con el plasma de casos de cáncer gástrico (P < 0,001). Conclusión: Nuestros resultados identificaron un perfil de metilación específico asociado a la histología de células en anillo de sello y una hipermetilación aberrante de Reprimo como un posible biomarcador para la detección temprana del cáncer gástrico.