Presence of mutations associated with ganciclovir resistance in cytomegalovirus UL97 gene

Antecedentes: El uso a largo plazo de ganciclovir (GCV) se asocia con resistencia adquirida a él. El noventa por ciento de las mutaciones responsables ocurren en el gen UL97 del citomegalovirus (CMV). Objetivo: Buscar estas mutaciones, comparando secuencias de nucleótidos de muestras CMV-positivas de pacientes post-trasplante e inmunocomprometidos que recibieron GCV, con secuencias de aislados de CMV obtenidos de sujetos no expuestos al fármaco. Pacientes y métodos: Los codones 440 a 465 del gen UL97, incluyendo las mutaciones más comunes que causan resistencia a GCV, se amplificaron en 33 muestras de plasma de pacientes expuestos a GCV y en 15 muestras de orina de recién nacidos. Ambas poblaciones y sus secuencias de nucleótidos se compararon con la cepa prototipo CMV AD169. Resultados: Las muestras de pacientes expuestos tenían múltiples mutaciones pero solo una tenía una mutación asociada con resistencia clínica (M460I). Ocho sujetos tenían la mutación D605E, cuyo papel en la resistencia es controvertido. Las 150 mutaciones restantes eran mutaciones silenciosas. Conclusiones: Se encontró una baja frecuencia de mutaciones asociadas con la resistencia del CMV al GCV en estas muestras expuestas y no expuestas. Estas mutaciones podrían reflejar la coexistencia de múltiples variantes genéticas del CMV. La ausencia de expresión clínica de resistencia, incluso con estas mutaciones, puede explicarse por el uso del GCV durante un periodo más corto que el asociado con la aparición de resistencia.