Loss of Expression of Reprimo, a p53-induced Cell Cycle Arrest Gene, Correlates with Invasive Stage of Tumor Progression and p73 Expression in Gastric Cancer.

Reprimo (RPRM), un efector descendente de la detención del ciclo celular inducida por p53 en G2/M, se ha propuesto como un posible gen supresor de tumores (TSG) y como un biomarcador potencial para la detección no invasiva del cáncer gástrico (CG). El objetivo de este estudio fue evaluar el silenciamiento epigenético del gen RPRM por metilación del promotor y su función supresora de tumores en líneas celulares de CG. Además, se exploró la significancia clínica del producto proteico RPRM y su asociación con la familia de proteínas supresoras de tumores p53/p73. Se evaluó el silenciamiento epigenético del gen RPRM por metilación del promotor en cuatro líneas celulares de CG. Se evaluó la expresión proteica de RPRM en 20 casos coincidentes con tumores y no tumores. Se evaluó la significancia clínica de la asociación de RPRM con la familia de proteínas supresoras de tumores p53/p73 en 114 casos de CG. La función supresora de tumores se examinó mediante ensayos funcionales. La expresión del gen RPRM se correlacionó negativamente con la metilación del promotor (rango de Spearman r = -1; p = 0,042). La sobreexpresión de RPRM inhibió la formación de colonias y el crecimiento independiente del anclaje. En muestras clínicas, la expresión de la proteína del gen RPRM se detectó en el 75% (15/20) de la mucosa adyacente no tumoral, pero solo en el 25% (5/20) de los tejidos tumorales gástricos (p = 0,001). Las correlaciones clinicopatológicas de la pérdida de la expresión de RPRM se asociaron significativamente con la etapa invasiva del GC (etapa I a II-IV, p = 0,02) y se encontró una asociación positiva entre RPRM y la expresión del producto proteico del gen p73 (p <0,0001 y valor kappa = 0,363). En conclusión, el silenciamiento epigenético del gen RPRM por metilación del promotor se asocia con la pérdida de la expresión de RPRM. Los ensayos funcionales sugieren que RPRM se comporta como un TSG. La pérdida de expresión del producto proteico del gen RPRM se asocia con la etapa invasiva del CG. La asociación positiva entre la expresión de RPRM y p73 sugiere que otros miembros de la familia de genes p53 podrían participar en la regulación de la expresión de RPRM.