Ionizing Radiation and Estrogen Affecting Growth Factor Genes in an Experimental Breast Cancer Model

En un modelo experimental de cáncer de mama inducido por radiación y estrógenos, se analizaron previamente genes asociados a factores de crecimiento. Este modelo in vitro se desarrolló mediante la exposición de la línea celular epitelial mamaria humana inmortalizada MCF-10F a bajas dosis de radiación de partículas alfa de alta transferencia lineal de energía (LET) (150 keV/μm) y su posterior crecimiento en presencia o ausencia de 17β-estradiol. La línea celular MCF-10F se analizó en diferentes etapas de transformación tras ser irradiada con una dosis única de 60 cGy o con dosis de 60/60 cGy de partículas alfa. En el presente informe, se analizó el perfil de expresión diferencial de genes asociados a factores de crecimiento y su relación con parámetros clínicos. Los resultados indicaron que los niveles de expresión del gen del factor de crecimiento de fibroblastos 2 (FGF2) fueron mayores en las células transformadas por radiación o en presencia de radiación ionizante; mientras que la expresión del gen de la proteína 1 de unión al factor de crecimiento de fibroblastos (FGBP1) fue mayor en la línea celular tumoral derivada de este modelo. Estas expresiones coincidieron con valores más altos en tejidos normales que en tejidos malignos y con muestras negativas para el receptor de estrógeno (RE) para ambos tipos de genes. Los resultados también mostraron que la expresión del gen del factor de crecimiento transformante alfa (TGF-α) fue mayor en la línea celular tumoral que en las líneas celulares tumorogénicas A5 y transformadas A3, mientras que la expresión del gen del receptor 3 del factor de crecimiento transformante beta (TGF-β3R3) fue mayor en A3 y A5 que en las líneas celulares Tumor2, los controles no tratados y las líneas celulares E. Esta expresión génica se acompañó de resultados que indicaron receptores negativos y positivos para TGF-α y TGF-β3R3, respectivamente. Dichas expresiones fueron bajas en tejidos malignos en comparación con los benignos. Además, se detectó la expresión de los genes del factor de crecimiento de fibroblastos 2 (FGF2), la proteína 1 de unión al factor de crecimiento de fibroblastos (FGF1BBP1), TGF-α, TGF-β3R3 y el receptor del factor de crecimiento similar a la insulina (IGF-R3) en todos los pacientes con mutaciones BRCA basales, BRCA-LumA y BRCA-LumB, excepto en los pacientes con mutaciones BRCA-Her2. Los resultados también indicaron que la expresión del gen del receptor del factor de crecimiento similar a la insulina (IGF-R) fue mayor en la línea celular tumoral Tumor2 que en las células Alpha3 transformadas únicamente por radiación ionizante; además, la expresión del IGF-R fue mayor en la línea celular A5 que en la E. La expresión del gen IGF-R fue mayor en el cáncer de mama que en los tejidos normales de pacientes con cáncer de mama. Asimismo, los niveles de expresión del factor de crecimiento de fibroblastos 2 (FGF2), la proteína 1 de unión al factor de crecimiento de fibroblastos (FGF1BBP), el factor de crecimiento transformante alfa (TGF-α), el receptor 3 del factor de crecimiento transformante beta (TGF-βR3) y el gen IGF-R se encontraban en estadios 3 y 4 de cáncer de mama. Se puede concluir que, mediante el uso de tecnología genética e información molecular, es posible mejorar la terapia y reducir los efectos secundarios de la radioterapia. El conocimiento de los diferentes genes involucrados en el cáncer de mama permitirá mejorar la quimioterapia clínica.