Human papillomavirus 16 E7 promotes EGFR/PI3K/AKT1/NRF2 signaling pathway contributing to PIR/NF-κB activation in oral cancer cells

Un subgrupo de carcinomas orales está etiológicamente relacionado con la infección por el virus del papiloma humano de alto riesgo (VPH-AR), siendo el VPH16 el tipo de VPH-AR más frecuente en estos carcinomas. El papel oncogénico del VPH-AR depende en gran medida de la sobreexpresión de las oncoproteínas E6 y E7, las cuales, a su vez, inducen la degradación de p53 y pRb, respectivamente. Además, se ha sugerido que las oncoproteínas del VPH-AR participan en la regulación del factor nuclear potenciador de las cadenas ligeras kappa de las células B activadas (NF-κB), induciendo la progresión del cáncer y la metástasis. Anteriormente, informamos que la oncoproteína E7 del VPH16 promueve la sobreexpresión de Pirin, lo que resulta en un aumento de la transición epitelio-mesenquimal (TEM) y la migración celular, siendo Pirin un sensor de estrés oxidativo y un activador de NF-κB. En este estudio, demostramos el mecanismo por el cual la sobreexpresión de Pirin mediada por HPV16 E7 se produce mediante la promoción de la señalización EGFR/PI3K/AKT1/NRF2, lo que provoca la activación de PIR/NF-κB en células tumorales orales. Nuestros resultados demuestran un nuevo mecanismo por el cual E7 contribuye a la progresión del cáncer oral, proponiendo a PIR como una posible nueva diana terapéutica.