Gene signatures induced by ionizing radiation as prognostic tools in an in vitro experimental breast cancer model

Este estudio tuvo como objetivo analizar la expresión de genes relacionados con la radiación, utilizando un sistema Affymetrix con un modelo experimental in vitro de cáncer de mama desarrollado mediante el tratamiento combinado de bajas dosis de radiación de alta transferencia lineal de energía (LET), radiación de partículas α y estrógeno, generando diferentes estadios en un modelo celular de cáncer de mama transformado malignamente denominado modelo Alfa. Se detectó una expresión alterada de diferentes moléculas en la línea celular no tumorigénica Alfa3, una línea celular maligna transformada únicamente por radiación y derivada originalmente de la línea celular humana parental MCF-10F; esta se comparó con la línea celular Alfa5, otra línea celular expuesta a radiación y posteriormente cultivada en presencia de 17β-estradiol. Esta línea celular Alfa5, tumorigénica, dio origen a la línea celular Tumor2. En resumen, la línea celular Alfa3 se caracterizó por una mayor expresión génica de ATM e IL7R que las líneas celulares control, Alfa5 y Tumor2; presentó una mayor expresión génica de selenoproteínas que las líneas control y Tumor2; la expresión génica de epsina 3 fue mayor que la del control; y la expresión génica de estefina A fue mayor que la de Alfa5. La metalotioneína presentó niveles superiores a los del grupo control y la línea celular Tumor2. Por lo tanto, la radiación, independientemente del estrógeno, indujo un aumento en la expresión génica de ATM, IL7R, selenoproteína, receptor GABA, epsina, estefina y metalotioneínas en comparación con el grupo control. Los resultados mostraron hallazgos importantes sobre genes involucrados en cánceres de mama, pulmón, sistema nervioso, entre otros. La mayoría de los genes analizados en estos estudios pueden utilizarse para nuevas herramientas de pronóstico y futuras terapias, ya que influyen en la progresión y metástasis del cáncer. En particular, se reveló que en el modelo Alpha, un modelo de cáncer de mama desarrollado por los autores, la línea celular transformada únicamente por radiación, independientemente del estrógeno, se caracterizó por una mayor expresión génica que otras líneas celulares. Comprender el efecto de la radioterapia en diferentes células nos ayudará a mejorar los resultados clínicos de las radioterapias. Así, se ha demostrado que la firma genética es específica de cada tipo de tumor; por lo tanto, la dependencia celular debe considerarse en la planificación de tratamientos futuros. Las características moleculares y clínicas afectan los resultados de la radioterapia. De este modo, el uso de la tecnología genética y la información molecular permite mejorar las terapias y reducir los efectos secundarios, al tiempo que proporciona nuevos conocimientos en campos relacionados con el cáncer de mama.