Gene Signature Associated with Nervous System in an Experimental Radiation- and Estrogen-Induced Breast Cancer Model

El cáncer de mama es frecuentemente el cáncer femenino más diagnosticado en el mundo. Los estudios experimentales sobre cáncer rara vez se centran en la relación entre el sistema nervioso central y el cáncer. A pesar de la extensa investigación sobre el tratamiento del cáncer de mama, la resistencia a la quimioterapia es un problema importante que limita la eficacia del tratamiento. Se necesitan urgentemente nuevos biomarcadores para predecir el pronóstico o la sensibilidad a la quimioterapia. Este estudio examinó genes relacionados con el sistema nervioso. El perfil de genes con expresión diferencial indicó que la radiación de alta LET, como la emitida por la progenie del radón, en presencia de estrógeno, indujo una cascada de eventos indicativos de tumorigenicidad en células epiteliales mamarias humanas. Las herramientas bioinformáticas nos permitieron analizar los genes involucrados en el cáncer de mama y asociados con el sistema nervioso. Los resultados indicaron que la expresión génica del gen de la efrina A1 (EFNA1), el receptor de guía de rotonda 1 (ROBO1) y la peptidasa 6 relacionada con la calicreína (KLK6) fue mayor en las líneas celulares T2 y A5 que en la línea celular A3. La expresión del gen de la cinasa 2 del dominio LIM (LIMK2) fue mayor en T2 que en A3 y A5; la de la peptidasa 7 relacionada con la calicreína (KLK7), el gen de la neuroligina 4 ligado al cromosoma X (NLGN4X) y la proteína básica de mielina (MBP) fue mayor que en A3 solo en T2; y la del gen 9 expresado en células precursoras neurales y regulado negativamente durante el desarrollo (NEDD9) fue mayor en A5 que en las líneas celulares A3 y E. En cuanto a la correlación, se encontró una correlación positiva entre ESR1 y EFNA1 en pacientes con BRCA-LumA; con ROBO1 en pacientes con BRCA-Basal, pero esta correlación fue negativa con la peptidasa 6 relacionada con la calicreína (KLK6) en BRCA-LumA y -LumB, así como con LIMK2 y ROBO1 en todos los casos de BRCA. También se detectó positividad para neuroligina 4 ligada al cromosoma X (NLGN4X) en BRCA-Her2 y BRCA-LumB, y para MBP en BRCA-LumA y -LumB, pero negatividad para KLK7 en todos los BRCA y BRCA-LumA, y para NEDD9 en BRCA-Her2. Los niveles de expresión génica diferencial entre el tumor y el tejido adyacente indicaron que los niveles de expresión de los genes ROBO1, KLK6, LIMK2, KLK7, NLGN4X, MBP y NEDD9 fueron mayores en los tejidos normales que en los tumores; sin embargo, EFNA1 presentó niveles más altos en el tumor que en los tejidos normales. La expresión de los genes EFNA1, LIMK2, ROBO1, KLK6, KLK7 y MBP mostró un estado de ER negativo, mientras que NEDD9 y NLGN4X no mostraron significancia estadística con respecto al estado de ER. En conclusión, se han analizado marcadores importantes relacionados con genes del sistema nervioso, lo que abre una nueva vía de investigación en la terapia del cáncer de mama.