Functional interaction between human papillomavirus type 16 E6 and E7 oncoproteins and cigarette smoke components in lung epithelial cells

El hábito de fumar es la causa más importante, pero no suficiente, del desarrollo de cáncer de pulmón. Varios estudios han reportado la presencia del virus del papiloma humano tipo 16 (HPV16) y la expresión de las transcripciones E6 y E7 en casos de carcinoma de pulmón de diferentes regiones geográficas. Sin embargo, la posible interacción entre la infección por HPV y los carcinógenos del humo sigue siendo incierta. En este estudio abordamos una posible cooperación entre el humo del tabaco y las oncoproteínas E6 y E7 de HPV16 para alteraciones en las propiedades proliferativas y tumorigénicas de las células epiteliales pulmonares. Las líneas celulares A549 (alveolar, tumoral) y BEAS-2B (bronquial, no tumoral) se transfectaron de forma estable con vectores pLXSN recombinantes que expresaban las oncoproteínas E6 y E7 de HPV16 y se expusieron a condensado de humo de cigarrillo (CSC) a diferentes concentraciones. La expresión de HPV16 E6 y E7 se asoció con la pérdida de estabilidad de p53, telomerasa (hTERT) y sobreexpresión de p16INK4A en células BEAS-2B, como se demostró mediante reacción en cadena de la polimerasa cuantitativa en tiempo real (qRT-PCR) y transferencia Western (WB). En células A549, observamos una regulación negativa de p53, pero no un aumento significativo de las transcripciones de hTERT. Además, las líneas celulares transfectadas con HPV16 E6/E7 mostraron una mayor tasa de proliferación y crecimiento independiente del anclaje de una manera dependiente de la expresión de HPV16 E6 y E7. Además, tanto las células HPV16 E6/E7 como las transfectadas simuladas mostraron una mayor tasa de proliferación y crecimiento independiente del anclaje en presencia de 0,1 y 10 μg/mL de CSC. Sin embargo, este aumento fue significativamente mayor en las células transfectadas con HPV16 E6/E7 (p < 0,001). Los datos se confirmaron mediante el ensayo de proliferación FCSE. Los resultados obtenidos en este estudio sugieren una interacción funcional entre el humo del tabaco y las oncoproteínas E6/E7 del VPH16 para la transformación maligna y la tumorigénesis de las células epiteliales pulmonares. Se requieren más estudios para analizar los mecanismos moleculares implicados en esta cooperación.