Epstein-Barr Virus BARF1 Is Expressed in Lung Cancer and Is Associated with Cancer Progression

Antecedentes: El virus de Epstein-Barr (VEB) participa en el desarrollo de linfomas, carcinomas nasofaríngeos (CNF) y un subgrupo de carcinomas gástricos (CG), y también se ha detectado en carcinomas de pulmón, aunque su papel en esta neoplasia maligna aún no se ha establecido. La proteína BARF1 (BamH1-A Rightward Frame 1), una oncoproteína del VEB considerada exclusiva del epitelio, se detecta tanto en CG asociados al VEB (CG-VEB) como en CNF. Se desconoce la expresión y la función de BARF1 en el cáncer de pulmón. Métodos: Se analizaron 158 carcinomas de pulmón, incluyendo 80 adenocarcinomas (AdC) y 78 carcinomas de células escamosas (CCE), de pacientes chilenos para detectar la presencia del VEB mediante reacción en cadena de la polimerasa (PCR), inmunohistoquímica (IHQ) o hibridación in situ cromogénica (CISH). La expresión de BARF1 se evaluó mediante RT-qPCR (reacción en cadena de la polimerasa con transcripción inversa en tiempo real). Además, se transfectaron células epiteliales pulmonares A549 y BEAS-2B con un constructo para la expresión ectópica de BARF1. Se evaluaron la proliferación, migración, invasión y transición epitelio-mesenquimal (EMT) celular. Resultados: Se detectó el virus de Epstein-Barr (VEB) en 37 de 158 (23 %) carcinomas pulmonares mediante PCR. En las muestras positivas para VEB por PCR, la inmunohistoquímica (IHC) para el antígeno nuclear 1 de Epstein-Barr (EBNA1) detectó VEB en 24 de 30 (80 %) casos, mientras que los genes EBER se detectaron mediante hibridación in situ cromogénica (CISH) en 13 de 16 (81 %) casos. En total, 13 de 158 (8 %) carcinomas pulmonares resultaron positivos para VEB mediante PCR/IHC/CISH. Se detectaron transcritos de BARF1 en 6 de 13 (46 %) carcinomas pulmonares positivos para VEB mediante RT-qPCR. Finalmente, las células pulmonares que expresaban BARF1 de forma ectópica mostraron un aumento en la migración, la invasión y la transición epitelio-mesénquima (EMT). Conclusiones. El VEB se encuentra con frecuencia en carcinomas pulmonares de Chile, y la expresión de BARF1 se observa en un subgrupo significativo de casos, lo que sugiere que esta proteína viral podría estar implicada en la progresión del cáncer de pulmón asociado al VEB.