DNA methylation profile in diffuse type gastric cancer: Evidence for hypermethylation of the BRCA1 promoter region in early-onset gastric carcinogenesis.

El carcinoma gástrico difuso es el tipo más agresivo de cáncer gástrico. Este tipo de tumor no está precedido por cambios precancerosos y se asocia con síndromes hereditarios y de inicio temprano. Para probar la hipótesis de que el perfil de metilación del ADN sería útil para la clasificación molecular del carcinoma gástrico difuso, se estudiaron los patrones de metilación del ADN de la isla CpG de 17 genes en 104 casos y 47 mucosa gástrica adyacente normal mediante PCR específica de metilación, inmunohistoquímica y análisis de agrupamiento jerárquico. Los genes metilados más frecuentes fueron FHIT, E-cadherina, BRCA1 y APC (>50%), seguidos de p14, p16, p15, p73, MGMT y SEMA3B (20-49%). El análisis de agrupamiento jerárquico revela cuatro grupos con diferentes características clínicas. El primero se caracterizó por la hipermetilación de BRCA1 y una edad más joven (<45 años), y el segundo por la hipermetilación de los genes p14 y p16, predominio masculino e infección por el virus de Epstein-Barr. El tercer grupo se caracterizó por la hipermetilación de FHIT y tumores localizados en el antro, y el cuarto no se asoció con ninguna variable clínica. En la mucosa adyacente normal, solo el gen p73 estuvo significativamente menos metilado en comparación con la mucosa tumoral. La metilación del ADN identificó subgrupos de cáncer gástrico de tipo difuso. La hipermetilación de BRCA1 asociada con la edad joven sugiere un papel en el carcinoma gástrico de inicio temprano.