Curcumin decreases epithelial‑mesenchymal transition by a Pirin‑dependent mechanism in cervical cancer cells

La curcumina es un polifenol antioxidante natural que disminuye la transición epitelial-mesenquimal (EMT) y la migración celular en células de cáncer cervical. Sin embargo, el mecanismo por el cual ocurre tal disminución no está claro. Está bien establecido que el cáncer cervical puede ser causado por el virus del papiloma humano (VPH) de alto riesgo, que sobreexpresa las oncoproteínas E6 y E7. Hallazgos recientes han sugerido que las oncoproteínas virales regulan la expresión de Pirin, que es un sensor de estrés oxidativo involucrado en la EMT y la migración celular. Los marcadores moleculares asociados con EMT, pirin y VPH se evaluaron mediante transcripción inversa-PCR cuantitativa inversa y Western blotting. Además, la capacidad migratoria de las células se evaluó mediante un ensayo Transwell. Para evaluar el papel de Pirin en la inhibición de la EMT mediada por curcumina, células de carcinoma cervical SiHa, que contienen dos copias integradas de HPV16, se expusieron a curcumina. Posteriormente se evaluaron la migración celular y los niveles de expresión de los biomarcadores de EMT y de la proteína pirina, producto del gen PIR. Los resultados demostraron una disminución significativa de la EMT tras la exposición a 20 µM de curcumina durante 72 h. Este hallazgo fue respaldado por una disminución de los niveles de expresión proteica de N-cadherina, vimentina y Slug. Además, se observó que la expresión de PIR y los niveles de la proteína Pirina disminuyeron significativamente cuando las células SiHa se expusieron a la curcumina. Posteriormente, para analizar los efectos de la Pirina sobre la EMT, las células SiHa se transfectaron con un ARN pequeño de interferencia (siRNA) para inhibir la PIR. Se observó un aumento significativo de la expresión del ARNm de E-cadherina y una disminución de la expresión de la proteína N-cadherina. Además, se observó una disminución similar cuando las células SiHa se expusieron tanto al siRNA de PIR como a la curcumina. Finalmente, se observó una disminución significativa de la migración celular SiHa en presencia de 20 µM de curcumina en comparación con el grupo control. Estos hallazgos sugieren que la curcumina puede disminuir la EMT, al menos en parte mediante un mecanismo dependiente de la pirina. Por lo tanto, la proteína pirina podría ser una diana farmacológica importante para el tratamiento del cáncer de cuello uterino.