Cooperation Between Aflatoxin-Induced p53 Aberrations and Hepatitis B Virus in Hepatocellular Carcinoma

El carcinoma hepatocelular (CHC) supone una carga significativa para la salud pública mundial. La exposición a aflatoxinas, potentes micotoxinas producidas por hongos Aspergillus que contaminan alimentos básicos, y la infección crónica por el virus de la hepatitis B (VHB) son factores etiológicos importantes, especialmente cuando coexisten. Esta revisión examina el papel fundamental de la vía supresora de tumores p53 como objetivo principal y punto de convergencia de las acciones carcinogénicas de las aflatoxinas y el VHB. La aflatoxina B1 (AFB1), un carcinógeno del Grupo 1, ejerce una genotoxicidad significativa, induciendo característicamente una mutación específica en un punto crítico (R249S) del gen TP53 mediante la formación de aductos de ADN, lo que compromete las funciones supresoras de tumores críticas de p53. Esta mutación R249S se considera una huella molecular de la exposición a aflatoxinas. Simultáneamente, la proteína X del VHB (HBx) inactiva funcionalmente la p53 de tipo salvaje mediante unión directa y promoviendo su degradación. La alteración sinérgica de la vía p53, impulsada por la mutación inducida por AFB1 y amplificada por la inhibición funcional mediada por el VHB, incrementa significativamente el riesgo de desarrollar carcinoma hepatocelular (CHC). Esta revisión aborda cómo la exposición a aflatoxinas altera aspectos clave de p53 y cómo este daño interactúa con la supresión de p53 mediada por el VHB, proporcionando información crucial sobre la hepatocarcinogénesis. El conocimiento aquí sintetizado subraya la importancia de mitigar la exposición a aflatoxinas junto con el control del VHB para estrategias eficaces de prevención y tratamiento del CHC.