cIAP-2 protein is upregulated by human papillomavirus in oropharyngeal cancers: role in radioresistance in vitro.

Antecedentes: Los papilomavirus humanos de alto riesgo son los agentes causales de un subgrupo de cánceres de cabeza y cuello. Un análisis transcriptómico previo mostró que la proteína cIAP2, involucrada en la supervivencia celular y la apoptosis, se encuentra sobreexpresada en las células orales OKF6 que expresan HPV16 E6/E7. Además, cIAP2 promueve la radiorresistencia, una preocupación importante en el tratamiento del cáncer de cabeza y cuello. Sin embargo, el aumento de cIAP2 aún no se ha evaluado en carcinomas orofaríngeos (COF), ni su papel en la radiorresistencia del cáncer de cabeza y cuello. Métodos: Realizamos un estudio retrospectivo descriptivo-analítico en 49 COF de pacientes chilenos. Determinamos la expresión de cIAP2 a nivel de transcrito y proteína mediante reacción en cadena de la polimerasa con transcriptasa inversa e inmunohistoquímica, respectivamente. La expresión de HPV y p16 se analizó previamente en estas muestras. Además, se analizó la expresión de cIAP2 en células SCC-143 de carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello (HNC) que expresaban ectópicamente HPV16 E6/E7, y tras la transfección con un siRNA para la inhibición de HPV16 E6/E7. Resultados: Se observó una asociación estadísticamente significativa entre la presencia de HPV y la expresión de cIAP2 (p = 0,0032 y p = 0,0061, respectivamente). También se encontró una asociación entre los niveles de p16 y cIAP2 (p = 0,038). Al transfectar las células SCC-143 con un constructo que expresaba HPV16 E6/E7, los niveles de cIAP2 aumentaron significativamente (p = 0,0383 y p = 0,0115, respectivamente). Por el contrario, la inhibición de HPV16 E6 y E7 resultó en una disminución de los niveles de cIAP2 (p = 0,0161 y p = 0,006, respectivamente). Finalmente, la inhibición de cIAP2 en células HPV16 E6/E7 resultó en un aumento de la apoptosis tras la exposición a radiación a 4 y 8 Gy (p = 0,0187 y p = 0,0061, respectivamente). Conclusión: Este estudio demostró por primera vez una relación positiva entre la presencia de HPV y los niveles de cIAP2 en OPC. Además, la inhibición de cIAP2 sensibiliza a las células de HNC a la apoptosis inducida por radiación. Por lo tanto, cIAP2 es una posible diana terapéutica para la radioterapia en HNC asociada a HPV.