Cell Adhesion Molecules Affected by Ionizing Radiation and Estrogen in an Experimental Breast Cancer Model

El cáncer se desarrolla mediante un proceso multifásico en el que la exposición a carcinógenos ambientales es un componente etiológico primario y la comunicación intercelular rige las actividades biológicas de los tejidos. Identificar los genes moleculares que regulan este proceso es esencial para el tratamiento del cáncer de mama metastásico. La radiación ionizante puede modificar y dañar el ADN, el ARN y los componentes de la membrana celular, como lípidos y proteínas, mediante ionización directa. La comparación de la expresión génica diferencial puede ayudar a determinar el efecto de la radiación y los estrógenos en la adhesión celular. Se desarrolló un modelo experimental in vitro de cáncer de mama mediante la exposición de la línea celular epitelial mamaria humana inmortalizada MCF-10F a bajas dosis de radiación de partículas alfa de alta transferencia lineal de energía y su posterior crecimiento en presencia de 17β-estradiol. La línea celular MCF-10F se analizó en diferentes etapas de transformación, mostrando cambios fenotípicos graduales, incluyendo morfología alterada, aumento de la proliferación celular respecto al control, crecimiento independiente de anclaje y capacidad invasiva, antes de volverse tumorigénica en ratones desnudos. Este modelo se utilizó para determinar genes asociados con la adhesión y comunicación celular, como la E-cadherina, la desmocolina 3, la proteína de unión intercelular alfa 1, la integrina alfa 6, la integrina beta 6, la queratina 14, la queratina 16, la queratina 17, la queratina 6B y la laminina beta 3. Los resultados indicaron que la mayoría de los genes presentaban una mayor expresión en la línea celular tumorigénica Tumor2, derivada de un animal atímico, que en la línea celular Alpha3, no tumorigénica y expuesta únicamente a radiación. Esto sugiere que los niveles de expresión alterados de las moléculas de adhesión dependen del estrógeno. Existe una necesidad significativa de sistemas de modelos experimentales que faciliten el estudio de la plasticidad celular para evaluar la importancia de los estrógenos en la modulación de la biología de las células cancerosas.